11月10日，美国食品药品监督管理局正式宣布，批准和誉-B自主研发的激酶抑制剂Pimicotinib在美上市，用于治疗成人症状性腱鞘巨细胞瘤。

　　作为和誉旗下具备BIC潜质的重磅“十亿美元分子”，匹米替尼的全球首个新药上市申请已在去年12月于中国正式获批。

　　如今，匹米替尼在中美在内的多国上市，意味着这款“十亿美元分子”走向实实在在的全球商业化，也为和誉带来确定性十足的价值兑现。

　　2023年底，和誉就匹米替尼与默克达成一项“高首付、高里程碑、高分成”的BD交易，潜在付款总额高达6.06亿美元，外加两位数的净销售分成。今年3月，贝捷迈®在中国开出首张处方，和誉随即开始确认销售分成收入。今年上半年，公司便收到来自默克的中国首张处方程碑付款9200万元，并确认了110万元的销售分成。由此，和誉从该笔交易累计收取的首付款和里程碑付款已近1.7亿美元。

　　当后续匹米替尼在美国实现首次商业化销售时，将再度触发来自合作方默克的里程碑付款，届时将为和誉带来2000万美元确定性收入。这也意味着，匹米替尼已稳步进入全球化造血阶段，该药未来在全球范围的规模放量有望为和誉带来明确的利润兑现，并贡献稳定的经常性现金流。

　　长期以来，手术几乎是TGCT的主要治疗手段，但对于弥漫型TGCT而言，病变往往难以彻底切除，部分患者需要经历多次手术，而反复手术也可能给患者带来瘢痕、关节僵硬、神经血管损伤及关节退变等问题。

　　近年来，随着CSF1/CSF1R通路靶向治疗的发展，TGCT正从“以手术为主”逐渐迈向手术、系统治疗、影像学评估、康复及患者报告结局相结合的个体化治疗模式。目前多项研究已经显示，CSF1/CSF1R通路抑制剂不仅能够缩小肿瘤，还可改善疼痛、关节活动度、身体功能及生活质量。

　　据了解，第一三共的FIC产品Pexidartinib是美国首个获批用于TGCT特定患者的CSF1/CSF1R通路靶向药，其作为针对无法通过手术改善的重症TGCT的系统疗法于2019年在美获批上市，但该药存在严重肝毒性并被FDA“黑框警告”。2020年，EMA对Pexidartinib的上市申请给出了不予批准意见;今年4月，该药在中国的申请也未获批准。

　　作为全球第二款CSF1/CSF1R通路靶向药Vimseltinib的原研药企，Deciphera公司此前介绍称，近年Pexidartinib在美国TGCT治疗市场份额仅约15%，而超适应症用药的伊马替尼的市占率却一度高达约70%。但即便如此，Pexidartinib的2023年营收依旧达到53亿日元，显示出庞大的未满足治疗需求。

　　相较而言，匹米替尼则已被持续验证其针对腱鞘巨细胞瘤，不论在疗效、安全性还是依从性方面均显示出显著的BIC实力。

　　此次匹米替尼在美获批主要基于全球关键III期临床研究MANEUVER。研究结果显示，疗效方面，Pimicotinib治疗不可切除TGCT患者25周时，客观缓解率达到56%，显著高于安慰剂组的3.2%，随访14.3个月时，ORR进一步提升至76.2%。对于TGCT这类慢性罕见病而言，该疗效显得尤为突出;安全性方面，其展现的不良反应多为轻中度，且集中于皮肤、水肿及实验室酶学指标异常，未出现unexpected的严重毒性。

　　非头对头横向数据对比来看，相较于同靶点的已上市药物Pexidartinib和Vimseltinib以及针对TGCT超适应症用药的伊马替尼，MANEUVER研究结果不仅再次证实了匹米替尼的显著疗效，更提供了长期应用安全可靠的强有力证据，其BIC实力自然也获得全球权威监管部门的高度认可。

　　据了解，目前全球用于TGCT治疗的三款获批上市的CSF1/CSF1R通路靶向新药中，Pexidartinib和Vimseltinib仅在美国市场上市，而匹米替尼是全球首款且唯一一款实现中美双地上市的品种。

　　另外，根据FDA官网信息，本次对匹米替尼的审批是经Project Orbis国际协同审评，不仅缩短了各国监管决策的时间差，也体现了该药物在全球范围内的临床需求共识与广泛认可，进一步凸显匹米替尼BIC实力的同时，还有望推动其在全球其他市场的注册与上市进程。目前，匹米替尼已基于Project Orbis在加拿大和瑞士获批上市。

　　正如上文提到，得益于合作方默克的积极行权，和誉当前从该笔BD交易累计收取的首付款和里程碑付款已近1.7亿美元，也从侧面说明默克“势在必得”的态度以及对匹米替尼未来全球销售的信心。

　　实际上，匹米替尼作为“十亿美元分子”在全球商业化阶段不断加速的价值兑现，正是推动和誉后续投资确定性持续走高的更大动力。

　　以美国市场为例，TGCT每年在美国新增1.4万-1.8万人，其中有2%的患者不适合手术治疗，经过手术治疗后复发的患者有2000-2400人。对于不适合手术或手术后复发的、需要接受全身性治疗的患者，美国每年新增大约1300-1400人，存量患者则约在8000人左右。

　　参考治疗法布里病的Fabrazyme、治疗低磷酸酯酶症的Strensiq和预防遗传性血管水肿的Takhzyro，这3款十亿美元品种所对应的患者规模都在万人以下。也就是说，美国市场8000人的患者数量足以撑起超十亿美元的市场规模。

　　中国市场方面，近年来中国TGCT的发病率亦保持相对平稳，病例数约在7.13万例。由于诊断能力的提高及对疾病认识的增加，预计至2032年发病率将微升至7.25万例。对应市场规模预计将由2024年的人民币1.57亿元快速扩大至2032年的15.43亿元，复合年增长率达到33.1%。

　　在当前TGCT治疗从“以手术为主”逐渐迈向个体化治疗模式背景下，匹米替尼有望凭借自身BIC实力及先发优势，在中美两大重磅市场及未来全球TGCT治疗市场中占据重要份额。

　　此前招商证券国际发表研报称，和誉开发的匹米替尼是全球疗效最优CSF-1R小分子。该行认为默克对该分子寄予厚望，有望在全球做到接近15亿美元高峰的销售收入。

　　此外，作为CSF-1R抑制剂赛道的全球潜在BIC药物，匹米替尼不仅在TGCT适应症表现突出，在cGVHD等多种适应症上还有更大想象空间。随着其在多种适应症上治疗空间不断被挖掘，其作为“十亿美元分子”的全球商业化造血潜能有望加速兑现。

　　在当前环境下，一家创新药企具备高投资确定性的重要标志在于，将公司的现金循环支柱从融资现金流切换到经营性净现金流。这便需要药企拥有一款“现象级”现金牛产品作支撑。如今，核心品种匹米替尼在中国、美国、加拿大和瑞士等国家获批上市，为和誉内在价值稳步增长提供了关键条件。

　　此外，和誉还是港股18A中少数通过持续的股票回购回馈投资者的创新药企。年初至今，公司已累计回购47次共计238.40万股，涉及金额超2000万港元。

　　随着和誉正式迈入商业化造血新阶段，未来在公司“十亿美元分子”全球放量带来的充沛现金流支持下，有望加速自身差异化创新闭环的构建，在全球化研发、海外注册以及国际商业化等多领域体系化竞争中向国际头部Biopharma加速跃迁。

　　基于对和誉未来增长的乐观判断，近期多家机构更新了对公司的研报，重申“买入”或“增持”评级。其中，招商证券国际发布研报称，维持和誉目标价32.5港元及“增持”评级，并表示公司当前已被市场显著低估。