叶海峰教授表示，加入益生菌是团队设计合成的智能基因线路，其中的传感器能够敏锐地感知身体葡萄糖浓度，“指挥”下游基因的合成，从而实现智能控制。

　　此外，团队还将这一智能元器件与当下备受关注的司美格鲁肽等 GLP-1类似物表达基因连接，形成了能够控制药物浓度的智能基因线路，并在小鼠及非人灵长类动物试验中证明了有效性和安全性。

　　团队选用了一种名为“大肠杆菌 Nissle 1917”的益生菌作为底盘细胞，选择它的原因之一是离应用更进一步，因为该菌种已在部分上市销售的益生菌产品中应用了。团队把智能感知葡萄糖的基因传感器与要调控的 GLP-1 编码基因连接起来进行编程和集成设计，将其植入益生菌，构建了名为“GIFT”的智能工程益生菌。

　　当前，司美格鲁肽等药物广泛用于治疗糖尿病和超重，但长期、大剂量使用会有副作用，临床上发现用药不当，可导致甲状腺激素分泌异常、甲状腺结节增大及严重的胃肠道副反应等问题。智能益生菌按需自主合成的策略则能够在有效治疗的同时避免副作用。

　　为了给出可信证明，团队将 GIFT 细胞与司美格鲁肽进行了比较。结果显示，司美格鲁肽注射后 6 小时即触发小鼠免疫球蛋白 E 升高、干扰素 β 升高等炎性现象，提示过敏、甲状腺相关不良反应等，而口服 GIFT 细胞未发生副作用。

　　“口服的方式能让智能益生菌的应用更易普及。”叶海峰说，团队在 2 型糖尿病食蟹猴上开展测试，单次口服 GIFT 后，其血糖显著下降，每 3 天口服一次，持续 5 周观察全程均可保持血糖平稳可控。

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