科伦药业发布公告，公司控股子公司科伦博泰靶向人滋养细胞表面抗原2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗联合默沙东的抗程序性细胞[*][*]蛋白-1单克隆抗体帕博利珠单抗一线治疗程序性细胞[*][*]配体-1阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的3期临床研究，在预设的期中分析中，经独立数据监查委员会 确认达到无进展生存期主要终点。
这是全球首个ADC联合免疫检查点抑制剂在一线治疗驱动基因阴性、PD-L1阴性非鳞状NSCLC上达到主要终点的3期临床研究。
作为科伦博泰的核心产品，芦康沙妥珠单抗是一款科伦博泰拥有自主知识产权的新型TROP2ADC，针对NSCLC、乳腺癌、胃癌、妇科肿瘤及泌尿生殖系统肿瘤等晚期实体瘤。芦康沙妥珠单抗采用独特双功能连接子开发而成。该连接子一方面通过与抗TROP2单抗沙妥珠单抗形成不可逆结合，另一方面在溶酶体中可从贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂有效载荷pH敏感裂解，从而最大限度将有效载荷递送至肿瘤细胞，药物抗体比 达到7.4。芦康沙妥珠单抗通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞，并于细胞内释放有效载荷KL610023。KL610023 作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋[*]。此外，其也在肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即[*][*]邻近的肿瘤细胞。
